药品中杂质的检查是利用药品与杂质问性质(包括物理的、化学的)不同，选择适当有效的方法进行测定。根据杂质的控制要求，一般进行限量检查，必要时对杂质进行定量测定。

      根据杂质检查的原理不同，可以将杂质检查方法分为化学法、物理法和物理化学法。

      一、化学法

      化学法主要是利用药品与杂质在化学性质上的差异：如酸碱性的差异、杂质的专属性化学反应产生的颜色、沉淀或气体等对杂质进行检查，这是在一般杂质检查中常采用的方法。

      二、物理和物理化学法

      利用药品与杂质在物理或物理化学性质上的差异：如挥发性、颜色、溶解行为等的不同，热反应性、光学活性的差异，光谱和色谱行为的差异等，有效地检查杂质及限量，或直接测定出杂质含量。常用的主要方法分述如下：

        (1)光谱法    

      光谱法是依据药品与药品中的杂质对光选择性的差异进行的。可采用紫外分光光度法，红外分光光度法，原子吸收分光光度法和拉曼光谱法等。

      紫外分光光度法利用药品与杂质紫外特征吸收差异进行检查，通过控制样品溶液的吸光度来控制杂质的量。

      红外分光光度法和拉曼光谱法在杂质检查中，目前主要用于药物中无效或低效晶形的杂质检查。红外分光光度法和拉曼光谱法相互配合，已经成为杂质检查、特别是晶形检查中的最常用的有效方法。

      原子吸收分光光度法是广泛用于微量元素检查的一种灵敏的方法。

      (2)色谱法

       药品中的有机杂质多为未反应的原料、中问体、副产物、降解产物等，在药物精制过程中未能除尽，其结构和性质往往和药物相近，难以用化学方法和光谱方法进行检查。由于色谱法可以利用药物与杂质色谱性质的差异，有效地将杂质与药物分离，进而可用多种方法进行检测，因而被广泛用于药物中杂质的检查。

      主要的色谱法有薄层色谱法、高效液相色谱法、气相色谱法和毛细管电泳法等。

      薄层色谱法被广泛用于药物中杂质的检查，具有设备简单、操作简便、分离速度快、灵敏度和分辨率高等优点，并可以同时检视多个斑点，获得更多的杂质信息。

      高效液相色谱法因其分离效能高、专属性强和检测灵敏，可以准确地测定各组分的峰面积，在杂质检查中的应用日益增多，对于使用HPLC法测定含量的药物，可在同一色谱条件下进行杂质检查。

      气相色谱法可用于测定药物中挥发性杂质，各国药典均规定采用Gc法检查药物中的残留溶剂。

      毛细管电泳法是近二十年发展起来、具高效分离效能的方法，在杂质限度检查中有良好的应用前景。

      采用色谱法进行杂质检查，药典规定应按各品种项下要求，需进行色谱系统适用性试验，主要参数如分离度、检测限等应满足和保证分析条件达到杂质检查的要求。

      (3)热分析法

      热分析法在药物纯度检查中有着较为广泛的应用，例如药物水分检查，结晶水分析以及药物的杂质检查。热分析法有多种，在药物分析中主要应用、特别是在纯度检查中常用的是热重分析法、差热分析法和差示扫描量热法。